Yağ açısından zengin bir diyet tüketimi uzun zamandır bir dizi sağlık problemiyle, sadece kilo alımı değil, aynı zamanda diyabet ve diğer kronik hastalıklar geliştirme riski yüksektir. Hücresel düzeyde, vücut bir hiperlipit diyetine yanıt olarak yüzlerce değişiklik geçirir. Massachusetts Teknoloji Enstitüsü (MIT) araştırmacıları, bu değişikliklerin bazılarını özetlediler ve kilo alımı ile kesinlikle ilgili metabolik enzimlerin rahatsızlığına dikkat ettiler..
Murini modelleri üzerinde yapılan çalışma, şeker, lipit ve protein metabolizmasında yer alan yüzlerce enzimin yüksek yağlı bir diyetin etkisine maruz kaldığını ortaya koydu. Bu metabolik kesintiler, insülin direncinde bir artışa ve olarak bilinen zararlı moleküllerin birikmesine yol açar. Reaktif oksijen türleri (ROS). Bu etkilerin erkek örneklerinde kadınlardan daha belirgin olduğunu belirtmek ilginçtir.. Araştırmacılar ayrıca, bu hasarın çoğunun, yağ açısından zengin diyetle birlikte hayvanlara bir antioksidan uygulanarak tersine çevrilebileceğini gösterdiler.
“Metabolik stres koşullarında, başlangıçta mevcut olandan daha zararlı bir durum üretmek için enzimler etkilenebilir.“, MIT'in eski postdoc'u ve Moleküler Cell'de yayınlanan yeni çalışmanın ana yazarı Tigist Tamir,. “Antioksidanlar üzerine yapılan çalışma ile gösterdiğimiz şey, onları farklı bir duruma geri getirmenin mümkün olması, daha az işlevsiz. “Koch Ek Kanser Araştırmaları Enstitüsü'nden Profesör Forest White, Yayın Kıdemli Yazar.
Daha önce, beyaz laboratuvar, yüksek yağlı bir diyetin, hücreleri kronik stresle ilgili aynı sinyal yollarının çoğunu aktive etmek için uyardığı gözlemlemişti. Yeni çalışmada, araştırmacılar bu yanıtlarda enzimatik fosforilasyonun rolünü derinleştirmek istediler..
Fosforilasyon veya bir fosfat grubunun eklenmesi, enzimlerin aktivitesini aktive edebilen veya devre dışı bırakabilen önemli bir süreçtir.. Bu mekanizma, spesifik tarafından kontrol edilen Chinasi olarak adlandırılan enzimler, hücrelerin çevresel koşullara hızlı bir şekilde yanıt vermesine izin verir ve içinde bulunan enzimlerin aktivitesini ince bir şekilde düzenler. Metabolizmaya katılan çok sayıda enzim – yiyecekleri proteinler, lipitler ve nükleik asitler gibi anahtar moleküllerin konstitütif elemanlarına dönüştürme işlemi – mfosorilasyona maruz kaldığı bilinmektedir.
Metabolizmaya katılanlara odaklanan fosforilable insan enzimlerinin veritabanlarının analizi, birçoğunun elektronları bir molekülden diğerine aktaran obsidoriduttaz sınıfına ait olduğunu ortaya koymuştur. Bu enzimler glikoliz gibi metabolik reaksiyonlar, piruvatta glikozun bölünmesi süreci için temeldir. Yüzlerce tanımlanan enzim arasında, IDH1, enerji üretmek için şekerlerin ayrışmasında rol oynar ve yağ asitlerinin metabolizması için gerekli AKR1C1. Ayrıca, birçok hücresel fonksiyon için gerekli olan, ancak aşırı birikirlerse potansiyel olarak zararlı olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) yönetimi için önemli olduğu da keşfedilmiştir..
Bu enzimlerin fosforilasyonu, gıda alımına yanıt vermek için işbirliği yaparken aktivitelerinde bir artışa veya azalmaya yol açabilir. Bu çalışmada tanımlanan metabolik enzimlerin çoğu, üzerinde hareket ettikleri moleküllerle bağlantı için veya fonksiyonel bir enzim oluşturmak için bir araya gelen protein çiftleri için önemli olan enzim bölgelerinde bulunan bölgelerde fosforile edilir.
“Tigist'in çalışmaları kategorik olarak metabolik ağlar aracılığıyla akış kontrolünde fosforilasyonun önemini göstermiştir. Bu sistemik çalışmadan ortaya çıkan ve biyokimya ders kitaplarında klasik olarak yakalanmayan bir şey olan temel bir bilgidir.“, Beyaz vurguladı.
Bu etkileri bir hayvan modelinde keşfetmek için, Araştırmacılar iki fare grubunu karşılaştırdı: biri yağ açısından zengin bir diyet, diğeri normal diyetle beslendi. Genel olarak, metabolik enzimlerin fosforilasyonunun, hücrelerin redoks dengesizliği içinde olduğu, yani oksijenin nötralize edebileceğinden daha fazla reaktif tür ürettikleri işlevsiz bir duruma yol açtığı ortaya çıktı. Bu fareler ayrıca ağırlıkta bir artış göstermiştir ve insülin direnci geliştirmiştir.
“Uzun süren yağ açısından zengin bir diyet bağlamında, gözlemlediğimiz şey, redoks homeostazından hastalığa daha eğilimli bir ortama doğru kademeli olarak uzaklaştırılmasıdır.“, Beyaz dedi.
Bu etkiler erkek farelerde kadınlardan çok daha belirgindi. Aslında dişiler, yağların detaylandırılmasında ve başka amaçlar için kullanımında yer alan metabolik yolları aktive ederek yağ açısından zengin diyeti daha iyi telafi edebildiler.
“Öğrendiğimiz şeylerden biri, bu fosforilasyon olaylarının genel sistemik etkisinin, özellikle erkeklerde, redoks homeostazındaki dengesizlikte bir artışa yol açtığıdır. Çok daha fazla stres ve metabolik disfonksiyon fenotipini kadınlardan çok daha belirgin bir şekilde ifade ediyorlardı”. Tamir açıkladı.
Özellikle umut verici bir sonuç BHA adlı bir antioksidan uygulanmasının, yağ -zengin diyetle farelere adlandırıldığı keşfi, bu etkilerin çoğunu tersine çevirmiştir. Bu fareler, aynı diyetle beslenen diğer farelerin aksine, kilo alımında önemli bir azalma gösterdi ve prediyabetik hale gelmedi. Antioksidan tedavinin hücreleri daha az reaktif oksijen türleriyle daha dengeli bir duruma getirdiği görülmektedir. Ek olarak, metabolik enzimler bu farelerde modifiye edilmiş bir sistemik restorasyon ve bir fosforilasyon durumu gösterdi.
“Bunlar
Çok fazla metabolik disfonksiyon, ancak kontrast oluşturan bir şey varsa, normalliğin birleştirilmesini korumak için yeterli rezervleri vardır.
“– sonuçlandı Tamir. “Çalışma, hücrelerde onları farklı bir duruma getirmek için biyokimyasal olarak bir şey olduğunu göstermektedir – normal bir duruma değil, sadece doku ve organizma seviyesinde, farelerin daha sağlıklı olduğu farklı bir durum“.”
Chapel Hill'deki Northern Carolina Üniversitesi'ndeki yeni laboratuvarında Dr. Tamir şimdi Antioksidan tedavinin obezite ile ilişkili metabolik disfonksiyonu önlemek veya tedavi etmek için etkili bir yöntemi temsil edip edemeyeceğini ve bu tür tedavi için en uygun zamanın derinliklerini derinleştirin..
Araştırma kısmen Burroughs Welome Fonu, Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından, Ulusal Sağlık Enstitüleri, MIT Ludwig Merkezi ve MIT Hassas Kanser Tıbbı Merkezi tarafından finanse edildi.
İkizler desteğiyle yapılan kapak görüntüsü
Murini modelleri üzerinde yapılan çalışma, şeker, lipit ve protein metabolizmasında yer alan yüzlerce enzimin yüksek yağlı bir diyetin etkisine maruz kaldığını ortaya koydu. Bu metabolik kesintiler, insülin direncinde bir artışa ve olarak bilinen zararlı moleküllerin birikmesine yol açar. Reaktif oksijen türleri (ROS). Bu etkilerin erkek örneklerinde kadınlardan daha belirgin olduğunu belirtmek ilginçtir.. Araştırmacılar ayrıca, bu hasarın çoğunun, yağ açısından zengin diyetle birlikte hayvanlara bir antioksidan uygulanarak tersine çevrilebileceğini gösterdiler.
“Metabolik stres koşullarında, başlangıçta mevcut olandan daha zararlı bir durum üretmek için enzimler etkilenebilir.“, MIT'in eski postdoc'u ve Moleküler Cell'de yayınlanan yeni çalışmanın ana yazarı Tigist Tamir,. “Antioksidanlar üzerine yapılan çalışma ile gösterdiğimiz şey, onları farklı bir duruma geri getirmenin mümkün olması, daha az işlevsiz. “Koch Ek Kanser Araştırmaları Enstitüsü'nden Profesör Forest White, Yayın Kıdemli Yazar.
Daha önce, beyaz laboratuvar, yüksek yağlı bir diyetin, hücreleri kronik stresle ilgili aynı sinyal yollarının çoğunu aktive etmek için uyardığı gözlemlemişti. Yeni çalışmada, araştırmacılar bu yanıtlarda enzimatik fosforilasyonun rolünü derinleştirmek istediler..
Fosforilasyon veya bir fosfat grubunun eklenmesi, enzimlerin aktivitesini aktive edebilen veya devre dışı bırakabilen önemli bir süreçtir.. Bu mekanizma, spesifik tarafından kontrol edilen Chinasi olarak adlandırılan enzimler, hücrelerin çevresel koşullara hızlı bir şekilde yanıt vermesine izin verir ve içinde bulunan enzimlerin aktivitesini ince bir şekilde düzenler. Metabolizmaya katılan çok sayıda enzim – yiyecekleri proteinler, lipitler ve nükleik asitler gibi anahtar moleküllerin konstitütif elemanlarına dönüştürme işlemi – mfosorilasyona maruz kaldığı bilinmektedir.
Metabolizmaya katılanlara odaklanan fosforilable insan enzimlerinin veritabanlarının analizi, birçoğunun elektronları bir molekülden diğerine aktaran obsidoriduttaz sınıfına ait olduğunu ortaya koymuştur. Bu enzimler glikoliz gibi metabolik reaksiyonlar, piruvatta glikozun bölünmesi süreci için temeldir. Yüzlerce tanımlanan enzim arasında, IDH1, enerji üretmek için şekerlerin ayrışmasında rol oynar ve yağ asitlerinin metabolizması için gerekli AKR1C1. Ayrıca, birçok hücresel fonksiyon için gerekli olan, ancak aşırı birikirlerse potansiyel olarak zararlı olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) yönetimi için önemli olduğu da keşfedilmiştir..
Bu enzimlerin fosforilasyonu, gıda alımına yanıt vermek için işbirliği yaparken aktivitelerinde bir artışa veya azalmaya yol açabilir. Bu çalışmada tanımlanan metabolik enzimlerin çoğu, üzerinde hareket ettikleri moleküllerle bağlantı için veya fonksiyonel bir enzim oluşturmak için bir araya gelen protein çiftleri için önemli olan enzim bölgelerinde bulunan bölgelerde fosforile edilir.
“Tigist'in çalışmaları kategorik olarak metabolik ağlar aracılığıyla akış kontrolünde fosforilasyonun önemini göstermiştir. Bu sistemik çalışmadan ortaya çıkan ve biyokimya ders kitaplarında klasik olarak yakalanmayan bir şey olan temel bir bilgidir.“, Beyaz vurguladı.
Bu etkileri bir hayvan modelinde keşfetmek için, Araştırmacılar iki fare grubunu karşılaştırdı: biri yağ açısından zengin bir diyet, diğeri normal diyetle beslendi. Genel olarak, metabolik enzimlerin fosforilasyonunun, hücrelerin redoks dengesizliği içinde olduğu, yani oksijenin nötralize edebileceğinden daha fazla reaktif tür ürettikleri işlevsiz bir duruma yol açtığı ortaya çıktı. Bu fareler ayrıca ağırlıkta bir artış göstermiştir ve insülin direnci geliştirmiştir.
“Uzun süren yağ açısından zengin bir diyet bağlamında, gözlemlediğimiz şey, redoks homeostazından hastalığa daha eğilimli bir ortama doğru kademeli olarak uzaklaştırılmasıdır.“, Beyaz dedi.
Bu etkiler erkek farelerde kadınlardan çok daha belirgindi. Aslında dişiler, yağların detaylandırılmasında ve başka amaçlar için kullanımında yer alan metabolik yolları aktive ederek yağ açısından zengin diyeti daha iyi telafi edebildiler.
“Öğrendiğimiz şeylerden biri, bu fosforilasyon olaylarının genel sistemik etkisinin, özellikle erkeklerde, redoks homeostazındaki dengesizlikte bir artışa yol açtığıdır. Çok daha fazla stres ve metabolik disfonksiyon fenotipini kadınlardan çok daha belirgin bir şekilde ifade ediyorlardı”. Tamir açıkladı.
Özellikle umut verici bir sonuç BHA adlı bir antioksidan uygulanmasının, yağ -zengin diyetle farelere adlandırıldığı keşfi, bu etkilerin çoğunu tersine çevirmiştir. Bu fareler, aynı diyetle beslenen diğer farelerin aksine, kilo alımında önemli bir azalma gösterdi ve prediyabetik hale gelmedi. Antioksidan tedavinin hücreleri daha az reaktif oksijen türleriyle daha dengeli bir duruma getirdiği görülmektedir. Ek olarak, metabolik enzimler bu farelerde modifiye edilmiş bir sistemik restorasyon ve bir fosforilasyon durumu gösterdi.
“Bunlar
Çok fazla metabolik disfonksiyon, ancak kontrast oluşturan bir şey varsa, normalliğin birleştirilmesini korumak için yeterli rezervleri vardır.
“– sonuçlandı Tamir. “Çalışma, hücrelerde onları farklı bir duruma getirmek için biyokimyasal olarak bir şey olduğunu göstermektedir – normal bir duruma değil, sadece doku ve organizma seviyesinde, farelerin daha sağlıklı olduğu farklı bir durum“.”
Chapel Hill'deki Northern Carolina Üniversitesi'ndeki yeni laboratuvarında Dr. Tamir şimdi Antioksidan tedavinin obezite ile ilişkili metabolik disfonksiyonu önlemek veya tedavi etmek için etkili bir yöntemi temsil edip edemeyeceğini ve bu tür tedavi için en uygun zamanın derinliklerini derinleştirin..
Araştırma kısmen Burroughs Welome Fonu, Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından, Ulusal Sağlık Enstitüleri, MIT Ludwig Merkezi ve MIT Hassas Kanser Tıbbı Merkezi tarafından finanse edildi.
İkizler desteğiyle yapılan kapak görüntüsü